Η πλοκή της τηλεοπτικής σειράς βασίζεται στο βιντεοπαιχνίδι που έχει αναγνωριστεί από τους κριτικούς The Last of Us, που αναπτύχθηκε από την Naughty Dog, διαδραματίζεται είκοσι χρόνια μετά την καταστροφή του σύγχρονου πολιτισμού. Ο Τζόελ (Πέντρο Πασκάλ), ένας σκληραγωγημένος επιζών, προσλαμβάνεται για να βγάλει την Έλι (Μπέλα Ράμσεϊ), ένα 14χρονο κορίτσι, έξω από τη ζώνη της καραντίνας. Αυτό που ξεκινά ως μια μικρή δουλειά σύντομα μετατρέπεται σε ένα βάναυσο και σπαρακτικό ταξίδι καθώς και οι δύο πρέπει να διασχίσουν τις ΗΠΑ και να εξαρτηθούν ο ένας από τον άλλον για να επιβιώσουν. Σειρά The Last of Us είναι μια συνεργασία μεταξύ ενός από τους δημιουργούς του αρχικού παιχνιδιού, του Neil Druckmann, και του δημιουργού της βραβευμένης σειράς του HBO Chernobyl.